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新发现!维生素A在毛囊干细胞修复伤口的过程中发挥核心作用
时间:2024-03-15 11:48:27  作者:lfy  来源:生物谷
再生医学网获悉,近日,来自洛克菲勒大学的科学团队发现,维生素A竟然是毛囊干细胞(HFSC)参与损伤修复的关键。相关研究成果发表在《科学》杂志上。
  皮肤受损是一种常见的现象,而且在皮肤损伤愈合后,相关部位往往会留下疤痕,严重影响患者的外在形象。近期,经临床研究发现,维生素A竟然是毛囊干细胞(HFSC)参与损伤修复的关键,简言之,皮肤损伤处是长疤还是长毛,决定权竟掌握在维生素A手中。

  再生医学网获悉,近日,来自洛克菲勒大学的科学团队发现,维生素A竟然是毛囊干细胞(HFSC)参与损伤修复的关键。相关研究成果发表在《科学》杂志上。
  在损伤发生后,毛囊干细胞会进入一种灵活的谱系可塑性状态,这让它能够转变为表皮干细胞(EpSC)、修补伤口。
  在可塑性状态下,干细胞其实是很“茫然”的,是回去长头发还是去长皮肤?这事儿谁决定呢?
  在皮肤谱系中,干细胞可塑性状态的典型特征是Sox9和Klf5的共表达,这两个基因分别编码毛囊干细胞和表皮干细胞的主要调控转录因子。
  KLF5是表皮干细胞的标志,当毛囊干细胞离开老家去往伤口位置参与表皮修复时,它就会开始表达KLF5,此时SOX9水平很低。为了回到能再生毛发的状态,就需要抑制KLF5,提升SOX9的水平。
  为了寻找那个细胞命运的“指路人”,研究者在毛囊干细胞中测试了涉及损伤的小分子文库,通过KLF5和SOX9的表达来确认干细胞是否处于可塑性状态。在70种小分子中,研究者发现,视黄酸(atRA)会显著减少Klf5的表达。
  此外,表皮过度增生和癌变的标志物KRT6和Ets2也会被视黄酸抑制。
  进一步分析发现,视黄酸能够协调WNT和BMP信号,从染色质层面上影响毛囊干细胞命运。视黄酸水平足够低时,毛囊干细胞才能进入可塑性状态、参与伤口修复;但如果水平持续较低,它就无法回到毛囊干细胞状态了。
  研究者在小鼠中进行了实验。在小鼠背部局部施用视黄酸,研究者发现,视黄酸能够加速毛发周期从休止期进入生长期,且呈剂量依赖形式。
  当给小鼠吃缺乏维生素A的饮食,降低体内的视黄酸水平,小鼠的毛发周期就会延迟。
  毛囊干细胞是参与皮肤损伤修复的关键因素,而视黄酸水平则决定了毛发生长周期的长短。通过上述研究成果,我们不难发现,通过补充维生素A,能够较好地促进伤口处愈合。对此,再生医学网表示,随着该项研究成果的问世,相信将有助于新疗法的开发与研制。
关键字:毛囊干细胞,干细胞,维生素A,视黄酸
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