肝脏因其排毒过滤杂质之功能,又被称作“人体净化器”,是人体最重要的器官之一。同时,肝脏又是为数不多的具有一定自我再生修复能力的器官。不过,需要指出的是,尽管肝脏具有再生能力,但倘若大面积切除,也会对患者生命构成威胁,甚至还会引发
肝衰竭。
再生医学网获悉,近日,来自图宾根大学以及妙佑医疗国际的研究人员创造性地开发出HRX215,不仅可以促进肝切除术后的肝脏再生,还可以在致死性85%肝切除的情况下降低肝衰竭风险。相关研究成果发表在《细胞》杂志上。
在本次研究中,研究人员构建了MKK4沉默的转基因小鼠模型,确认了在部分肝切除后,与对照组小鼠相比,MKK4沉默的小鼠表现出更高的肝细胞再生能力,证实了抑制MKK4表达对
肝脏再生的促进作用。
小鼠在部分肝切除术前和术后接受HRX215给药,都可以显著增加肝细胞增殖,并且增殖率与HRX215呈现正剂量反应关系。HRX215还可以减少肝损伤模型中的肝细胞死亡,在肝细胞癌模型中显示出抗脂肪变性和抗纤维化的作用。
在85%的肝切除模型中,无论术前或术后进行HRX215给药,治疗组均未出现典型的肝衰竭特征,与对照组相比表现出更高的存活率和更健康的肝脏状态。
研究人员还对HRX215进行了首次人体临床1期研究,参与试验的48名健康男性志愿者均没有报告严重不良事件,表现出良好的药代动力学和安全性。
医学界人士表示,通过小分子MKK4抑制剂HRX215,不仅可以促进小鼠和猪肝切除术后的肝脏再生,还大大提高了肝切除术的切除阈值。
对于肝脏终末期疾病患者而言,可选择的治疗方法极少,无外乎切除部分肝脏亦或者是换肝。但大面积切除肝脏极易引发肝衰竭,进而危及患者的生命。对此,
再生医学网表示,随着该项研究成果的问世,或将有望解决这一难题,为肝移植手术打下良好的身体基础。