作为一种较为常见的自身免疫疾病，多发性硬化会对患者的生理及心理造成严重伤害，甚至影响到患者的正常生活。更令人感到遗憾的是，目前临床上，针对该疾病并无行之有效的治疗方法。不过，近年来，随着表观遗传疗法的问世，为多发性硬化治疗提供了新的思路。

　　再生医学网获悉，近日，来自美国辛辛那提儿童医学中心的鲁青教授、四川大学华西第二医院的贺雪莲研究员鉴定了一种小分子表观遗传沉默抑制剂——ESI1，它能增强髓磷脂的产生和髓鞘形成。

　　在这项研究中，研究团队分析了一个多发性硬化症（MS）患者队列，发现病灶内的成熟少突胶质细胞是表观遗传沉默的，这可能限制了其产生髓磷脂的能力。通过在体内标记成熟少突胶质细胞用于表型筛选的转基因报告系，研究团队确定了一种小分子表观遗传沉默抑制剂——ESI1，该抑制剂可有效刺激已分化的少突胶质细胞产生髓磷脂。

　　当在衰老小鼠和多发性硬化症小鼠模型中进行测试时，ESI1治疗促进髓鞘的形成并改善丧失的神经功能，改善了衰老小鼠的认知功能。此外，在基于人诱导多能干细胞（iPSC）的髓鞘组织类器官中，ESI1治疗延长了髓鞘的长度。

　　多组学分析显示ESI1抑制表观遗传沉默并诱导激活染色质景观。SREBP1/2是脂质/胆固醇代谢的主要调节因子，其潜在的作用机制还涉及表观遗传调控，通过诱导相分离的核转录凝集物来促进脂质和胆固醇的生物合成。

　　总的来说，这项研究确定了适合小分子干预的少突胶质细胞的髓磷脂生成的表观遗传沉默障碍，为增强中枢神经系统的髓鞘再生提供了潜在策略。

　　多发性硬化症，也被称作“克-约瑟夫氏症”，是一种影响中枢神经系统的疾病，其发病率较低，属于典型的罕见病。不过，尽管该疾病较为罕见，但其所带来的危害却不容小觑，不仅会令患者肢体无力，还可能引起感觉异常、视力丧失等并发症。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，为多发性硬化症治疗提供了新的思路与方法。