作为一种较为常见的痴呆疾病，额颞叶痴呆与阿尔茨海默病、路易体痴呆并称为“老年痴呆三杀手”。从病理学上来看，额颞叶痴呆是一种以进行性精神行为异常、执行功能障碍、语言功能障碍为主要特征的痴呆综合征，且目前临床上针对该疾病尚无行之有效的治疗方法。

　　再生医学网获悉，近日，礼来子公司Prevail Therapeutics在Nature Medicine上发布了AAV基因治疗额颞叶痴呆最新临床数据。

　　研究团队开发了一种体内基因疗法——PR006，使用腺相关病毒9型（AAV9）递送GRN基因，旨在通过单次注射，治疗GRN基因突变的额颞叶痴呆（FTD-GRN）患者。

　　在临床前研究中，PR006转导了FTD-GRN患者iPSC来源的神经元，在GRN基因敲除小鼠中有效表达了颗粒蛋白前体，改善了脂褐素、溶酶体和神经炎症病理，并且在非人灵长类动物中耐受良好。

　　在此基础上，研究团队启动了第一项1/2期开放标签人体临床试验，该论文公布这项开放标签的1/2期临床试验的中期数据。

　　该论文报告了预先设定的中期分析结果，分析触发条件是低剂量组（2.1×1013 vg）的最后一位受试者达到12个月的随访时间点，还包括了中剂量组（4.2×1013 vg）的初步数据。主要终点是安全性、免疫原性和脑脊液（CSF）和血液中颗粒蛋白前体（progranulin）水平的变化。

　　次要终点是临床痴呆评定量表加上美国阿尔茨海默病协调中心（NCAA）额颞叶变性评分量表以及神经丝蛋白轻链（NfL）的水平。

　　结果显示，一次性将PR006注射到小脑延髓池（cisterna magna）是安全的，并且耐受性良好。所有患者在脑脊液（CSF）中都产生了治疗诱导的抗AAV9抗体，但没有产生抗颗粒蛋白前体的抗体。

　　PR006治疗相关的最常见不良事件是CSF细胞增多，共有12例严重不良事件发生，其中大部分与PR006无关，3名患者出现了深静脉血栓形成，治疗后18个月发生了一起与治疗无关的患者死亡事件。

　　PR006治疗后，所有患者的脑脊液（CSF）中颗粒蛋白前体水平均升高，大多数患者的血液中颗粒蛋白前体水平升高，但仅是暂时性的。PR006治疗后，神经丝蛋白轻链（NfL）水平出现了暂时性升高，这可能反映了背根神经节毒性。根据临床痴呆评定量表，进展速度处于FTD患者报告的广泛范围内。

　　提起AAV基因疗法，想必大多数人都有所了解，作为一种新兴医学医疗法，AAV基因治疗目前主要应用于遗传性疾病与罕见性疾病领域，且收获了不俗的应用成果。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，也意味着该疗法在额颞叶痴呆治疗领域颇具潜力。