提起系统性红斑狼疮，想必大多数人都不会感到陌生。作为一种自身免疫性疾病，系统性红斑狼疮不仅会对患者的身心健康造成严重伤害，而且治疗起来也颇为棘手，患者极难获得康复。为了进一步提高系统性红斑狼疮的治愈率，科学家们将希望寄托在新靶点的研究上。

　　再生医学网获悉，近日，李鑫/廉哲雄/顾华等团队经研究发现CBL和CBLB泛素连接酶缺乏通过减少BCL6降解导致超T滤泡辅助细胞反应和狼疮。相关成果发表在Immunity上。

　　该研究发现CD4+T细胞中CBLs的同时表达受损是SLE患者共有的一个普遍特征。除此之外，科研人员还发现SLE患者在CD4+T细胞中下调泛素连接酶，casitas B-lineage lymphoma(CBL)和CBLB(CBLs)。

　　T细胞特异性CBLs缺陷小鼠出现了高Tfh细胞反应和SLE，而在突变小鼠中阻断Tfh细胞发育足以预防SLE。ICOS在SLE Tfh细胞中上调，其信号通过伴侣介导的自噬(CMA)减弱BCL6的降解而增加BCL6。

　　相反，CBLs通过泛素化ICOS抑制BCL6的表达。阻断BCL6的降解足以增强Tfh细胞的反应。因此，CBLs表达受损是SLE患者共有的普遍风险特征，并导致Tfh细胞反应过高和SLE。ICOS-CBLs轴可能是治疗SLE的靶点。

　　虽然过去的研究已经发现了几种狼疮致病因子控制B细胞活化和存活的重要作用，但新出现的证据表明，血液循环中T滤泡辅助细胞(Tfh)(cTfh)的增加与SLE的发病密切相关。

　　特别是随着前述研究成果的问世，让我们认识到，ICOS-CBLs轴可能是系统性红斑狼疮潜在治疗的新靶点，为SLE治疗提供了新的思路与路径。

　　对于绝大多数的自身免疫疾病而言，想要实现有效治疗，就必须查明相应的治疗靶点，唯有如此，才能够确保治疗的效果。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，相信能够解决系统性红斑狼疮靶点难寻这一历史性难题，从而造福广大系统性红斑狼疮患者。