心脏,是人体最重要的器官,是生命存在的有力证据。但受各种因素影响,心脏会面临健康危机,甚至会引发诸如
心肌梗死等疾病,对患者的生命健康构成严重威胁!近几十年来,科研人员一直在对心脏进行研究,希望寻找到一种能够完美调节心脏重塑的新方法。
再生医学网获悉,近日,来自美国加州大学洛杉矶分校医学系心脏科的研究者们经实验表明,Serpins在调节基质功能和梗死后心脏重构中的因果作用迄今尚未得到重视。相关成果发表在Cardiovasc Res杂志上。
心肌梗死后,心脏通过纤维化修复反应进行自我修复。纤维化程度是由活化的成纤维细胞沉积细胞外基质和主要由炎症细胞分泌的蛋白酶分解新生疤痕组织之间的平衡决定的。
过度的蛋白水解活性和基质转换在人类心力衰竭中被观察到,而受损心脏中的蛋白酶抑制剂调节基质分解。
丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)代表了最大和功能最多样化的进化保守蛋白酶抑制剂家族,特异性Serpin SerpinA3的水平与人类心肌梗死和非缺血性心肌病的临床结果密切相关。
然而,Serpins在调节心脏重塑中的作用尚不清楚。不过,值得庆幸的是,随着前述研究成果的问世,让人们终于认识到Serpins在调节心脏重塑中的多效性作用。
研究者观察到Serpins在梗死小鼠心脏中的强烈表达,并证明SerpinA3n(SerpinA3的小鼠同源物)的遗传缺失导致底物蛋白酶活性增加,基质致密性差,梗死后心功能明显恶化。
在SerpinA3n缺失的动物中,单细胞转录组学与组织学相结合,显示炎症增加,不利的肌细胞肥大和促肥大基因的表达。
疤痕组织的蛋白质组学分析显示,在缺乏SerpinA3n的动物中,细胞外基质肽的交联减少,与蛋白质水解增加一致。
综上所述,本研究首次强调了Serpins,特别是SerpinA3n在梗死心脏中调节肌细胞和非肌细胞的转录和细胞反应中发挥的多效性作用。
心脏一旦受到伤害,就会出现纤维化现象,进而导致疤痕组织,久而久之,患者的心脏就会出现衰竭,并最终危及生命。对此,
再生医学网表示,随着该项研究成果的问世,相信将彻底改写心脏重塑科研史,并为心肌梗死治疗提供了新的科研依据,从而造福广大患者。