人类关节看似不起眼，可一旦发生病变就会影响到人体的运动功能，进而严重影响患者的生活质量。而在这些关节疾病中，又以类风湿性关节炎最让人感到恐惧。更为糟糕的是，现阶段人们对于类风湿性关节炎的病因认知尚处于探索阶段，而且也没有有效的治疗方法。

　　再生医学网获悉，近日，来自华中科技大学的研究者们揭示了PDIA3通过作为伴侣来协调效应器T细胞程序，以促进STAT1和PKM2的非规范核输入。相关成果发表在Mol Ther杂志上。

　　在本研究中，研究者利用了来自RA患者的大宗和单细胞RNA测序数据，并验证了蛋白质二硫键异构酶A3(PDIA3)作为潜在的治疗靶点。

　　PDIA3在RA患者致病的CD4T细胞中显著上调，并与C-反应蛋白(CRP)水平和疾病活动评分28(DAS28)呈正相关。药物抑制或基因消融PDIA3可减轻RA相关的关节病理和自身免疫反应。

　　从机制上讲，T细胞受体(TCR)信号触发细胞内钙通量激活NFAT1，这一过程在RA设置下被Wnt5a进一步增强。

　　然后，激活的NFAT1直接与Pdia3启动子结合，增强PDIA3的表达，PDIA3与STAT1或PKM2络合，促进它们的核输入，分别转录Th1和Th17谱系相关基因。

　　这种非规范的调节机制可能发生在病理条件下，因为PDIA3只有在异常的外部刺激后才能高度诱导。

　　总之，本研究数据支持，在临床环境中，靶向PDIA3是缓解自身免疫性疾病(如RA)的重要策略。

　　作为一种自身免疫疾病，类风湿性关节炎虽然看似问题不大，但却会造成关节僵硬，严重者甚至还会发展为关节畸形，严重降低患者的生活质量。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，也让我们逐渐认识到，PDIA3这一机制能够有效缓解炎症，从而有望用于类风湿性关节炎的治疗方法开发。