疫苗，作为预防疾病的“神兵利器”，自该技术问世以来就备受医学界青睐与推崇，并在临床上得到了广泛应用，且收效甚好。特别是随着纳米技术的问世与崛起，更是为疫苗发展注入了强劲动能，诞生出了许多作用强大的纳米颗粒疫苗，为保卫人类健康做出了贡献。

　　再生医学网获悉，近日，来自中山大学的张辉团队研究开发了一种PCSK9靶向的纳米颗粒疫苗，有望成为预防和治疗高胆固醇血症及动脉粥样硬化的有效方法。相关成果发表在Cell Reports Medicine上。

　　在这项最新研究中，研究团队尝试开发一种特异性靶向PCSK9的纳米颗粒疫苗，以诱导体内产生PCSK9特异性抗体，并确定其在抑制PCSK9与LDLR相互作用方面的有效性。

　　该研究还旨在评估该疫苗在小鼠模型中预防和治疗高胆固醇血症以及阻止动脉粥样硬化发生和发展方面的有效性。

　　具体来说，研究团队通过将PCSK9的催化结构域（第153到第454个氨基酸，D374Y）共价连接到自组装的24聚体铁蛋白纳米颗粒上，开发了PCSK9纳米颗粒疫苗。在高脂饮食诱导的高胆固醇血症模型和AAV-hPCSK9D374Y诱导的高胆固醇血症模型中，PCSK9纳米颗粒疫苗有效诱导了针对PCSK9的干扰抗体，并降低了血脂水平。

　　此外，在动脉粥样硬化小鼠模型中，该疫苗显著减少了主动脉斑块病变面积和巨噬细胞浸润。该研究还发现，该疫苗的效力依赖于滤泡辅助性T细胞（Tfh）和低密度脂蛋白受体（LDLR）。

　　研究团队还进行了长期研究，以评估PCSK9纳米颗粒疫苗诱导的体内免疫反应的持久性。小鼠在接种了两次疫苗，在第二次免疫接种后长达40周的时间内监测PCSK9催化域特异性抗体（包括IgG、IgG1、IgG2a和IgG2b）的滴度，结果显示，接受PCSK9纳米颗粒疫苗接种的小鼠在整个研究期间都高水平保持了这些抗体。

　　在安全性方面，PCSK9纳米颗粒疫苗在10倍正常剂量（正常剂量为1mg/kg体重）下，仍未观察到小鼠和比格犬的体重、肝功能和肾功能的显著变化，表明了该疫苗具有良好的安全性。

　　提起心脏病，想必大家不会感到陌生。作为一种较为常见的疾病，心脏病一旦发作就极易对心肌细胞造成不可逆的伤害，甚至还会严重威胁到患者的生命！对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，标志着可预防心脏病的疫苗正式诞生。从此，心脏病将不再可怕。