遗传性痉挛性截瘫作为一种超罕见遗传性疾病，其发病特征为新生儿张力减退，进而发展为高血压、痉挛和严重的智力障碍。尽管该疾病的发病率较低，临床上较为少见，但对于患儿家庭来说，孩子罹患此疾病无异于晴天霹雳。更糟糕的是，目前临床上针对此疾尚无有效的治疗方法。

　　再生医学网获悉，近日，加拿大病童医院联合波士顿儿童医院及德克萨斯大学西南医学中心的研究人员利用AAV基因疗法成功阻止了遗传性痉挛性截瘫50型（SPG50）的进展。相关成果发表在Nature Medicine期刊上。

　　Michael Pirovolakis是一名确诊患有遗传性痉挛性截瘫50型（SPG50）的小男孩，他在18个月大时通过全外显子组测序确认了AP4M1基因突变（AP4M1 c.916C>T），主要表现为发育迟缓（不能独立站立或行走，不会说话）和小头畸形，他在确诊时是整个加拿大唯一的SPG50患者。

　　确诊后不久，其家族成立了CureSPG50基金，目标是开发SPG50基因疗法。

　　加拿大病童医院（Hospital for Sick Children）的Jim Dowling医生领导这项临床试验，通过与美国和加拿大的医生和公司的多中心合作，协调了基因疗法的研究、开发和制造，该团队能够在Michael确诊后的不到3年时间就对他实施了基因治疗。

　　2022年3月，Michael在加拿大病童医院的一项单个患者临床试验中接受了为他定制的个性化基因疗法，他的病情发生了显著改善。

　　在这项仅有1名患者参与的临床试验中，Jim Dowling医生领导的研究团队使用了基于腺相关病毒9型（AAV9）的基因疗法，通过脊髓注射，将正确的AP4M1基因转入体内并进入神经细胞中。

　　Jim Dowling医生表示，虽然这些极其罕见的疾病是独一无二的，但我们的工作流程为基因疗法提供了一个路线图，可以帮助成千上万的患有罕见遗传疾病的儿童。

　　研究团队发表在Nature Medicine期刊的开创性临床试验记录了Michael在接受基因治疗后12个月的历程，以及该临床试验对加拿大遗传医学的未来产生的影响。

　　在接受AAV基因治疗后的12个月里，Michael没有出现严重的副作用，而且与SPG50等神经退行性疾病的特征相反，他的病情似乎没有进一步进展。他也开始显示出潜在的好转迹象——第一次能够站立，他的神经发育在某些方面也得到了改善。

　　近年来，随着再生医学的迅猛发展，特别是基因疗法的崛起，为许多罕见病以及遗传疾病的治疗提供了新的思路与途径。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，相信将彻底改写遗传性痉挛性截瘫50型的治疗史，从而帮助更多的超罕见病患者摆脱疾病困扰。