提起卡介苗，想必大多数人都不会感到陌生，作为一种常见的接种性疫苗，卡介苗主要被用于预防儿童结核病。但就在近日，有研究团队经实验发现，通过注射卡介苗竟能够促进衰老的髓鞘再生，为抗衰老开辟了新的途径。该发现一经问世，便引起了医学界的广泛关注。

　　再生医学网表示，近日，来自慕尼黑工业大学的MIKAEL SIMONS团队发现了利用卡介苗训练先天免疫促进髓鞘再生的方法。相关研究成果发表在《免疫》杂志上。

　　为了对比年轻小鼠和衰老小鼠在大脑脱髓鞘损伤后小胶质细胞的不同反应，研究人员使用3月龄和15月龄小鼠，分别诱导小鼠大脑白质的局灶性脱髓鞘病变，脱髓鞘在4-7天内完成，大脑自发的修复过程在14至21天（dpi）达到高峰。

　　在诱导注射7天（dpi）时对病变小鼠的白质束进行单核RNA测序。分析结果显示，年轻小鼠的小胶质细胞中与脂质代谢、先天免疫反应和吞噬作用相关的基因表达活跃，意味着在脱髓鞘修复过程有更强的免疫和代谢反应能力，而衰老小鼠小胶质细胞的相关转录反应不足。

　　鉴于染色质可及性对基因的正常表达至关重要，因此研究人员分析了衰老小鼠的染色质的可及性。他们发现，衰老小鼠染色质的可及性较年轻小鼠降低，尤其是参与先天免疫反应、脂质代谢、细胞定位和组织代谢的相关基因。

　　BCG疫苗已经被证明可以引起免疫细胞的表观遗传变化，通过激活和重新编程先天免疫系统，增强机体对多种病原体的抵抗力。

　　为了能够让衰老小鼠的小胶质细胞产生年轻时的促再生反应，研究人员向衰老小鼠注射BCG疫苗，尝试用先天免疫训练方案进行表观遗传重编程。与对照组相比，BCG小鼠小胶质细胞/巨噬细胞染色质蛋白组H3K27ac标记显著富集，H3K4me3标记也有所增加。

　　研究人员还发现，与年轻小鼠相比，衰老小鼠小胶质细胞中的组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）和组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）活性显著增加，经BCG处理的小鼠HDAC1和HDAC2活性又略有降低。特异性敲除小鼠的HDAC1/2，可以观察到脱髓鞘小鼠的病变体积减少，少突胶质细胞数量增加，表明HDAC1/2缺失改善了小胶质细胞的再生反应。

　　虽然BCG接种可以增强衰老小鼠的髓鞘再生，但是在HDAC1/2缺失小鼠中，BCG的先天免疫训练反应失效，表明BCG诱导的先天免疫训练是通过调控HDAC1/2来实现的。

　　髓鞘的主要作用是保护轴突以及参与神经冲动的传导，其重要性不言而喻，不过，虽然大多数情况下髓鞘是可以再生的，但该过程较为漫长且存在一定的局限性。对此，再生医学网表示，随着该项研究成果的问世，或将彻底解决前述问题，从而加速髓鞘再生。