来自天津医科大学、美国国立卫生研究院的研究人员,在新研究中揭示了一条在乳腺癌转移中起重要作用的新信号通路。来自天津医科大学的张宁(Ning Zhang)教授和美国国立卫生研究院的Tian Jin博士为这篇论文的共同通讯作者。张宁教授主要从事解析癌细胞趋化运动的分子机理,解析免疫逃逸相关的巨噬细胞的趋化运动分子机制研究,以此为基础寻找新的肿瘤转移标志物,寻找新的抗肿瘤转移药物靶标,筛选新的药物分子。
癌症是威胁人类健康最严重的疾病之一,而癌转移则是导致癌症病人死亡和预后复发的最主要原因,其中90%以上的癌症患者是死于癌转移。在乳腺癌患者体内,常常在肺脏、淋巴结和骨髓发现继发性肿瘤。
趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。大部分趋化因子结合的受体均属于G蛋白受体超家族,其典型特征为具有7个穿膜区,胞内区有与G蛋白结合的结构,并在C末端含丝氨酸/苏氨酸,可产生磷酸化,参与信号转导。
近年来,趋化因子及其受体的研究越来越受到重视,已经证明它们在机体发挥重要的生理和病理效应,在炎症、肿瘤、自身免疫病、变态反应、AIDS等疾病中均有趋化因子及其受体的参与。以往的一些研究发现,趋化因子介导癌细胞的迁移、趋化性,决定了癌细胞特异性转移至靶器官。但目前对于趋化因子及其受体介导信号通路,调控癌细胞肌动蛋白细胞骨架,促使癌细胞迁移的分子机制仍了解甚少。
近来研究证实,趋化因子CXCL12和它的G蛋白偶联受体CXCR4调控了乳腺癌细胞的迁移、侵袭和转移。CXCL12结合CXCR4,可触发激活异源三聚体Gi蛋白,调控肌动蛋白(actin)聚合和迁移。然而对于连接趋化因子G蛋白偶联受体/Gi信号、肌动蛋白聚合以及癌细胞迁移之间的信号通路还有待进一步阐明。