结直肠癌中约有25%的患者在确诊时并无转移,但术后却发生了肝转移,成为致死的主要原因。结直肠癌术后肝转移可以预防吗?复旦大学附属中山医院结直肠外科主任许剑民教授率领的团队首创的联合灌注法,经10余年临床科研实践证明,可有效降低结直肠癌患者术后肝转移发生风险,提高患者无疾病生存率。近日,许剑民在2015年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会上应邀就此成果作专题报告,引起世界关注。
许剑民介绍,为防止直肠癌术后肝转移,临床上通常使用术后辅助化疗的方法,该方法虽能在一定程度上减少死亡率,但仍有部分患者无法幸免。联合灌注法就是在术前,先筛查出存在结直肠癌肝转移高风险的患者,在其肝动脉和肿瘤病灶区域动脉同时灌注抗癌药物,以达到尽可能消灭肝脏微转移灶的效果。
从2001年起,许剑民团队开展了临床单中心前瞻性随机对照研究,结果发现,结直肠癌患者术前实施联合灌注法,可降低27%的Ⅲ期结直肠癌患者术后肝转移发生风险,3年无疾病生存率从无实施联合灌注的58.1%提高到74.6%,总体生存率从75.7%上升到87.7%。该成果论文2007年发表在美国杂志《外科学年鉴》上,并被欧洲肝转移外科学界评价为当年“预防肝转移两项最有意义的临床研究之一”。
为了进一步验证联合灌注法的肝转移预防作用,许剑民团队从2008年12月~2012年12月,联合国内5家排名靠前的结直肠外科团队,发起全国多中心术前联合灌注化疗临床随机对照研究,共纳入688例术前预防肝转移临床病例。结果显示,术前联合灌注法可使Ⅲ期结直肠癌患者的5年累计肝转移发生率从25%下降至11%,5年无疾病生存率从51%上升到68%,总体生存率从64%提高至75%,且不影响围手术期并发症发生率和死亡率。
许剑民表示,该研究后续还需要进一步分析临床病理因素和分子标志物,将Ⅲ期结直肠癌患者再分组,从中富集出联合灌注法中获益的亚组人群,真正实现个体化治疗。