由于癌细胞产生的耐药性，蛋白酶体抑制剂在治疗癌症时其功能受限。怀特黑德研究所研究人员发现一种耐药机制，这种机制在多种癌症中自然发生，这种机制会暴露对药物的脆弱性，刺激自然细胞死亡过程。

　　这一发现发表于《美国国家科学院报》，标题为抑制19 s蛋白酶体单元标记细胞状态的改变，在不同癌症的出现。

　　水解酶是大蛋白复合物，在调节退化和维持细胞内蛋白平衡中扮演着重要角色。当细胞开始癌变时，产生巨大的压力，负责维护蛋白质的平衡，这一目标为称为蛋白酶体抑制剂。尽管蛋白酶体抑制剂在在培养皿(体外)可以有效杀死癌细胞，在临床应用时，却因为耐药性收到了极大地限制。

　　研究小组负责人称：“目前，我们发现了一个直觉机制，通过这一机制细胞可以从体外获取蛋白酶体抑制剂。在我们的这一报道中，详细阐述了这一机制对多种人类癌症的作用，此外，我们确定了这一机制广泛以不同的状态广泛存在于细胞中，可以与现有的药物进行结合。”

　　通过分析成千上万的癌细胞和肿瘤，研究人员发现那些对蛋白体酶抑制剂有抵抗作用的细胞得到了抑制。

　　这份报告还指出，研究人员除了对蛋白体酶抑制剂的抵抗之外，抑制蛋白酶体亚基的表达反映了一种广泛的细胞基因改变。这有助于以生物标记物的方法进行治疗。

　　研究小组负责人称：“癌细胞的抵抗性源于多种机制，遗传或表观遗传，有了这些发现，我们可以开发新策略和新化合物作为数组，利用他们更容易出现耐药性的性质，用来有效治疗多种癌症类型。”