近日，由两位来自法国的科学家领导的科研团队研发出一项全新的
肿瘤免疫疗法，在早期的临床实验里，取得了骄傲的成果。目前该研究成果已经发表于国际顶尖学术期刊《CELL》上。
什么是肿瘤免疫疗法？
肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。在人体的免疫系统里，T淋巴细胞能够对癌细胞发起攻击。但T细胞上有一些抑制性的受体，它们就好像是刹车一样，会抑制T细胞的活性。狡猾的癌细胞敏锐地发现了这点，会分泌一些与这些受体所结合的物质，“踩下刹车”，束缚住T细胞的手脚。而免疫疗法则能解除这种束缚，让T细胞恢复对癌细胞的攻击能力。
作为一种革命性的抗癌疗法，免疫疗法有两个特性：一方面，免疫系统会对癌症产生“记忆力”。一旦产生效果，就可以长期生效。一些接受了治疗的患者，已经10年无癌，临床上等同于“治愈”；但在另一方面，免疫疗法也不是万能药。据统计，只有大约20%的患者能从免疫疗法中获得长期的收益。对于大部分患者来说，效果其实并不显着。
这就不难理解，为何目前诸多科学家和新药研发人员正在不断开发新的免疫疗法，以求造福患者。不幸的是，新药研发并非坦途。一些原本被寄予厚望的新药，也在临床试验中遭遇滑铁卢。
新型免疫疗法
失败并没有阻碍科学家们创新的步伐，近日一种新的免疫疗法组合浮出水面。这一疗法背后的关键，在于一种叫做NKG2A的受体分子。它在T细胞和自然杀伤细胞（NK cell）表面有大量表达，而NKG2A与配体的结合，则会抑制T细胞和自然杀伤细胞的功能。
这就很类似我们上面提到的免疫细胞“刹车”了。同理，如果能抑制NKG2A与配体的结合，就有望释放免疫细胞的活力。顺着这一思路，研究人员们先做了一个体外实验。他们发现，单独使用NKG2A抗体或PD-L1抗体，都能提高免疫细胞的活性。而两者一起使用，则能起到明显更出色的效果。
随后，研究人员们又在小鼠模型里进行了测试。这一次，单独使用NKG2A抗体没有起到任何效果，小鼠的生存率和对照组差不多。而单独使用PD-L1抗体则能拯救大约40%小鼠的生命。
有趣的现象来了，当NKG2A抗体与PD-L1抗体联合使用后，这一数字从40%猛增到了75%，几乎翻倍！这一结果也表明，NKG2A抗体与经典的肿瘤免疫疗法有望形成协同，产生1+1大于2的效果！
临床试验
在这些积极结果之下，科学家们决定将这一策略应用于人类癌症患者的治疗。但在这之前，我们还需要开发相应的药物——显然，用于小鼠的抗体，不能直接用在人类患者身上。通过一系列设计与改造，一款叫做monalizumab的抗体诞生了。它对于人类的NKG2A有极高的特异性。
在体外实验中，这一抗体展现出了所预期的效果，有效提升了T细胞和自然杀伤细胞的抗肿瘤能力。于是，研究人员们注册了多项早期临床试验，主要目的是评估安全性，而疗效也被纳入了考量。
总结
科研人员在论文中指出，NKG2A抗体是一种非常有潜力的免疫检查点抑制剂，具有能够促进T细胞和自然杀死细胞的抗肿瘤能力。它的优势正好与现有的免疫疗法进行互补，更加完善地对癌症患者进行治疗。
