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我国发现cGAS酶的促癌作用新机制
时间:2018-12-07 14:46:34  作者:微微  来源:健康报
来自我国同济大学的戈宝学教授、毛志勇教授研究团队经多年研究首次发现了一种叫cGAS的合成酶,这种合成酶,一旦从胞浆内进入到细胞核内,就会移植细胞的DNA修复,从而导致人体肿瘤的发生。
  近日,来自我国同济大学的戈宝学教授、毛志勇教授研究团队经多年研究首次发现了一种叫cGAS的合成酶,这种合成酶,一旦从胞浆内进入到细胞核内,就会移植细胞的DNA修复,从而导致人体肿瘤的发生。该合成酶的成功发现,对开发新型肿瘤药物具有划时代意义。目前,该研究成果已经发表在国际顶尖学术杂志《自然》上,并被国际着名学术刊物 《分子细胞生物学评论》作为亮点报道。
  据悉,cGAS作为合成酶,是DNA识别受体,它可以促进有抗病毒作用的干扰素和免疫因子的产生。细胞在正常生长代谢过程中,会受各种内外因素影响,DNA总会受到不同形式的损伤,而DNA双链断裂是众多DNA损伤形式中最为严重的一种,它不能被修复或被错误修复,都将导致基因组的不稳定性增加,进而诱发染色体重排,以及遗传信息丢失,最终使细胞进入凋亡、衰老,甚至导致肿瘤的发生。戈宝学教授、毛志勇教授研究团队研究发现,当细胞发生DNA损伤时,cGAS酶会转位进入细胞核内,并被“招募”至DNA受损的位点,通过干扰破坏,抑制DNA双链断裂损伤修复,进而增加了基因组的不稳定性,并最终增加了肿瘤生成的风险。该团队还发现,cGAS酶对DNA修复的抑制作用是一条完全独立于其DNA识别功能的通路。
  戈宝学教授说,人体内的合成酶具有善恶两面性,如果它置身于细胞浆内,通常做好事,能抗感染、激活免疫应答;一旦从胞浆内逃逸,进入细胞核内就会“作恶”,抑制细胞的DNA修复,从而促进肿瘤发生。cGAS就像一个关在瓶子里的恶魔,“入核”与否是关键。如果能对cGAS酶进行干预,把它一直“关”在胞浆内,它就不会闯进“细胞核”内干坏事。
  研究人员证实在体外和体内,降低cGAS基因表达会抑制DNA损伤,并且可以阻止肿瘤生长。因此,他们得出结论:细胞核中的cGAS抑制同源重组介导的修复并促进肿瘤生长,因此cGAS代表癌症预防和治疗的一种潜在的靶标。
关键字:cGAS,合成酶
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