肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。

　　传统手术以及术后放化疗可以很好的控制原发肿瘤，但对发生转移的肿瘤往往束手无策。初步统计，95%以上的肿瘤死亡是由肿瘤转移造成的。因此，深入理解肿瘤转移的分子机制不仅有助于肿瘤早期转移的发现，还将为肿瘤转移的阻断提供新的策略，并最终改善癌症患者的预后。

　　近日，来自中科院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所的研究人员发表了题为UDP-glucose accelerates SNAI1 mRNA decay and impairs lung cancer metastasis”的文章，首次揭示了糖醛酸代谢通路中的尿苷二磷酸葡萄糖（UDP-Glc）抑制肺癌转移的新功能及作用机制，为肺癌转移的监测和阻断提供了新的靶点和生物标志物。

　　这一研究发现公布在6月27日的Nature杂志上，由杨巍维研究组与大连化学物理研究所李国辉研究组合作完成。第一作者为刘瑞隆，朱文成，以及广州大学王雄军，大连化物所楚慧郢，杨巍维研究员和李国辉研究员为该论文的共同通讯作者。

　　代谢异常是恶性肿瘤的重要特征。癌症相关基因的突变造成了细胞内多条信号通路的改变，从而影响肿瘤细胞的代谢，并重塑肿瘤细胞，以增强其存活和生长能力。实际上，肿瘤细胞需要改变代谢的状态来应答癌基因信号通路传递的增殖信号。除此之外，异常的肿瘤微环境也能进一步改变肿瘤细胞的代谢表型，从而影响肿瘤的发生发展及对治疗的反应性。然而，这些异常的代谢如何支撑肿瘤转移却鲜为人知。

　　杨巍维研究组长期围绕肿瘤代谢异常功能与调控机制，重点关注肿瘤代谢与信号转导的交互调控，旨在揭示肿瘤细胞代谢重编程在肿瘤发生发展中的功能及调控机制，为癌症的诊治、药物研发等提供理论依据及研究基础 （Nature 2011, Cell 2012, Mol Cell 2012, Nat Cell Biol, 2013, Cell Res 2017, Mol Cell 2018, PLOS Biol 2018, Nat Commun 2016, 2019）。

　　在该项研究中，他们发现在表皮生长因子受体（EGFR）激活的条件下，尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶（UGDH）第473位酪氨酸（Y473）发生了磷酸化。UGDH是糖醛酸途径的限速酶，可以催化UDP-Glc反应生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDP-GlcUA）；后者可以作为细胞合成糖胺聚糖的原料。磷酸化的UGDH可与HuR结合，并将UDP-Glc转化为UDP-GlcUA，从而削弱了UDP-Glc对HuR与SNAI1 mRNA结合的抑制，增强了SNAI1 mRNA稳定性及蛋白表达；SNAI1表达的升高增强了肿瘤细胞迁移能力，进而促进了肺癌转移。

　　此外，UDP-Glc水平与肺癌患者的转移复发密切相关。研究者发现，相比原发灶，转移灶中肺癌组织的UDP-Glc水平急剧降低；更为重要的是，发生远端转移的肺癌患者的血液样本中含有更低的UDP-Glc水平。此外，他们还发现肺癌组织中UGDH Y473磷酸化水平越高，发生肺癌转移的几率越大，且患者的预后越差。

　　再生医学网认为，新研究揭示了关于UDP-Glc抑制肿瘤的机制，同时建立了代谢小分子调控蛋白质功能的新模式和细胞代谢与RNA稳定性调控的新连接，为未来肺癌转移的诊断和治疗提供了更加精准的生化标志物及干预新策略。