肿瘤免疫疗法作为时下最具有前景的发展方向之一，为众多难治性肿瘤提供靶向治疗方案，让很多患者恢复健康。但其实肿瘤免疫疗法并非完美，它存在许多局限性，对于大多数患者而言，肿瘤免疫疗法并不十分有效，需要再进一步的完善。下面再生医学网就为您推送一条关于肿瘤免疫疗法的最新研究进展。

　　近日，南卡罗来纳医科大学（MUSC）的研究人员发现一种天然抗氧化剂——硫氧还蛋白竟可成为改善肿瘤免疫治疗的妙方！通过修饰淋巴细胞使其过表达硫氧还蛋白，可以显著延长淋巴细胞寿命，抑制移植物抗宿主病（GVHD）的发展，进而有效提高肿瘤免疫治疗的疗效！

　　肿瘤免疫治疗是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法，目前最受人瞩目的是免疫检查点抑制剂。但是，除了血液肿瘤，其有效率仅在10~30%之间，重要原因之一是患者体内的免疫细胞过弱过少，即使免疫检查点抑制剂解除了癌种对免疫细胞的抑制，本就薄弱的免疫力对癌种的抵抗力依旧有限。因此，以增加免疫细胞来增强机体免疫力的细胞治疗也日益受到关注。

　　细胞治疗主要有两种模式，一为过继免疫细胞治疗（ACT），取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输给患者，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫效应；一为干细胞移植，目前以造血干细胞细胞移植（HSCT）为主。这两种疗法就万无一失了吗？不是的，ACT中淋巴细胞要经历离体-改造-回输的漫长过程，加之肿瘤微环境的影响，导致回输至患者体内的淋巴细胞寿命多已接近尾声，很难长时间发挥肿瘤杀伤作用；而HSCT则面临移植常见的问题——GVHD，往往导致正常细胞被严重伤害。所以，肿瘤的细胞治疗也是困难重重。那么，这些难题可有方可解？

　　肿瘤微环境中存在大量有毒活性氧分子（ROS），这些ROS是破坏淋巴细胞、导致淋巴细胞寿命锐减的元凶，同时也可增强HSCT后供体细胞对健康细胞的反应性，是发生GVHD的重要缘由。所以，想延长淋巴细胞寿命、遏制GVHD，就得先解决ROS的问题。

　　既是活性氧分子，自然要用抗氧化剂来拮抗。研究人员选择了天然抗氧化剂——硫氧还蛋白。他们对人类T细胞进行了改造，使其过表达硫氧还蛋白，结果显示，这些T细胞的寿命明显延长、细胞活力也相应增强，进而显著改善了ACT对肿瘤的作用。分析发现，硫氧还蛋白不仅可以中和淋巴细胞表面ROS，还能对淋巴细胞进行重新代谢编程，增强淋巴细胞与肿瘤细胞营养竞争的能力，从而实现对肿瘤的控制与打击。

　　另一方面，小鼠模型实验中，研究人员发现硫氧还蛋白的抗氧化作用可降低供体T细胞中的毒性ROS，使其对患者健康组织的反应性降低，从而阻止GVHD的发展。也就是说，硫氧还蛋白可以同时解决细胞治疗中的两大难题！

　　研究结果表明，硫氧还蛋白不仅对身体没有损害，更可以调节T细胞活化机制，在保留淋巴细胞抗肿瘤活性的基础上有效延长淋巴细胞寿命，这样的结果就是可以提高肿瘤免疫疗法的效果，为日后治疗更多难治性肿瘤提供靶向策略。