再生医学网获悉，2019年7月15日，北京大学生命科学学院魏文胜教授课题组在Nature Biotechnology 杂志在线发表题为“Programmable RNA editing by recruiting endogenous ADAR using engineered RNAs”的文章，在国际上首次报道了团队研发的新型RNA单碱基编辑技术LEAPER（Leveraging Endogenous ADAR for Programmable Editing on RNA）。
该技术通过一段与目的序列配对的RNA（ADAR-recruiting RNA, arRNA）招募内源性RNA腺苷脱氨酶（Adenosine Deaminase Acting on RNA, ADAR）实现目标RNA上碱基A到G的转变。其中arRNA可以在体外合成，也可在体内表达；可用多种递送方法递送到体内。相比于CRISPR/Cas9、TALEN、ZFN等基因编辑技术，由于LEAPER不依赖于外源编辑酶或效应蛋白的表达，因此不会出现蛋白分子量大、递送不方便的问题，也不会造成外源蛋白引起的机体免疫反应及损伤；同时作为RNA编辑和单碱基编辑技术，具有更加安全高效的优点。相比于RNAi，LEAPER可以精准恢复或改变某个基因的功能，而不是单向地抑制基因表达。相比于同样利用内源ADAR进行靶向RNA编辑的技术RESTORE，LEAPER中的向导RNA无需体外修饰改造，更加便捷。除此以外，LEAPER还具有不影响内源ADAR蛋白的正常功能、脱靶率低等优点，是一种安全、高效、便捷的基因编辑工具，已在多种人源和鼠源细胞系及肺纤维母细胞、肺支气管上皮细胞、T细胞等人类原代细胞上进行了验证。
研究人员将LEAPER技术应用于癌症和遗传病的细胞水平治疗中。结果显示，LEAPER可以修复癌症中广泛存在的TP53突变，恢复其功能。在遗传病方面，统计数据表明有近半数的单基因突变疾病都是碱基G到A突变引起的，而LEAPER这一技术则可以实现碱基A到G的转变，修复病变基因，提示在唐氏综合征、原发性肺动脉高血压等多种单基因突变引起的疾病中可能有潜在的治疗效果。
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