再生医学网获悉，近日，世界第一家为癌症患者乃至健康个体提供T细胞冷冻预存服务的公司Cell Vault在美国弗洛里达州横空出世。虽然还不清楚大型制药公司或监管机构会对“冷冻预存T细胞”这一大胆想法作何反应，也尚不清楚多年的冷冻会如何影响CAR-T产品的效力，但Cell Vault认为，通过冷冻预存健康T细胞制备的CAR-T，可能会有更强大的治疗潜力，这非常值得去探索一番。
威斯康星大学医学院血液和肿瘤学主任、Cell Vault公司医学顾问Parameswaran Hari认为：“CAR-T细胞疗法仍处于早期发展阶段，但在未来几年有望进一步普及。目前，CAR-T细胞疗法已被批准用于儿童急性淋巴母细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤，并有数百项临床试验正在进行，其中乳腺癌、肺癌、胰腺癌、间皮瘤和卵巢癌等实体瘤的CAR-T临床试验结果令人鼓舞。与传统的化疗不同，Car-T细胞疗法是一种“活疗法”，有望永久性地识别和杀死癌细胞。
作为全球第一家T细胞“保险”公司，Cell Vault提出了一个简单的概念：当今最先进的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗最核心的环节就是对从人体内分离出的T细胞进行基因改造，使其能更好地识别、定位和破坏肿瘤细胞，随后再输回患者体内。
目前诺华公司的Kymriah以及吉利德联合Kite Pharma公司的Yescarta等CAR-T疗法已在血癌治疗中得到了批准，并展现了惊人的治疗前景。但毕竟CAR-T产品还有许多需进一步探索、完善的地方（例如细胞因子风暴、总响应率不理想等），目前这些细胞疗法只有在其他疗法失败后才能使用。
而与之矛盾的是，在遭受了多重放化疗后，患者免疫系统受到严重打击，或者由于疾病本身的进展，许多本符合条件的患者可能无法提供足够多的、可存活的T细胞来支持CAR-T疗法。另外，就算是健康人，随着年龄增长，T细胞不仅数量在减少，质量也会下降。
而Cell Vault公司提供的服务，就是在健康的T细胞耗尽之前，就利用与储存脐带血或冷冻卵子相同的技术，将T细胞提前冷冻保存。用户可以选择在被确诊为癌症、开始治疗前开始每年冷冻预存一定数量的T细胞，也可以未雨绸缪地在身体还健康时就提前开始预存。
关于具体费用，该公司推出了3种套餐：300美元的一年一度付款方案、每年200美元的20年套餐计划，以及每年100美元的80年套餐计划。
根据Cell Vault官网，冷冻预存T细胞的具体操作过程包括：
● 客户在Cell Vault官网在线订购某项套餐；
● 移动静脉穿刺医师安排在家或办公室完成抽血，并将采集的样本快递到Cell Vault实验室；
● 随后对样本进行处理，使用液氮冷冻，并永久保存。
据创始人Kevin Kirk称，Cell Vaul本身将主要致力于营销和推动大众对这一脑洞大开理念的接纳，而具体的冷冻、T细胞保存与提取工作将交由经验丰富的生命科学公司Brooks Life Sciences完成。而移动采血工作将交由探索诊断公司ExamOne完成。
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CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来源于卵黄囊和肝）。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。
成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居，并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环，发挥细胞免疫及免疫调节等功能。T细胞的再循环有利于广泛接触进入体内的抗原物质，加强免疫应答，较长期保持免疫记忆。T细胞的细胞膜上有许多不同的标志，主要是表面抗原和表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。
在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
我们知道，从1986年第一个治疗单克隆抗体的药物上市以来，生物制药技术就开始如火如荼地发展，包括细胞治疗药物、基因工程药物、抗体工程药物、血液制品以及疫苗，都属于生物制品范畴。其中，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）是生物制品中的新兴疗法，受到国家重点管控。中国的生物制药工程起步较晚，从重组干扰素开始刚刚经过几十年，但近年来呈现井喷态势。参与生物制药的企业越来越多，获得融资也越来越多。2006~2019年间，生物制药投资由每年2例发展到十余例，投资规模从2亿人民币上涨到24亿人民币，投资数量和金额都在增加和扩大，投资门槛也越来越高。2018年上市了首个国内PD-1基因产品——特瑞普利单抗注射液。按照目前趋势，整个行业发展前景良好，合同研发生产服务（CDMO）也可能成借此成为发展热点。
CAR-T通过向患者DNA中导入编码CAR的基因对T细胞进行修饰， T细胞增殖后回输患者体内表达CAR，就可以对靶细胞进行杀伤。换句话说，CAR-T就是一种经过基因修饰的T细胞，比普通T细胞定位攻击肿瘤细胞的能力更强。目前，CAR-T已经发展到第五代，前三代主要集中在共刺激因子（CD28、4/1BB、OX40）的完善，提高CAR-T的增殖能力和杀伤力。第四代又在第三代的基础上增加了细胞因子或共刺激配体，增强CAR-T细胞扩增能力，延长体内停留时间。第五代的创新重点为开发通用CAR。
截至2019年7月，CAR-T在中国进行的临床试验多达318项，治疗领域全部为肿瘤治疗，且绝大多数为血液肿瘤。大多数靶点为CD19（治疗淋巴瘤、白血病），BCMA（治疗多发骨髓瘤）和其他为少数。有30家企业进行了新药研究申请（IND），集中在上海、广东和江苏等地，上海最多，有11家，广东6家，江苏3家，其他地区分别有1家。从分布趋势可以看出各地对CAR-T的支持力度。中国进行的CAR-T临床试验数量分布在安徽、广州、浙江、上海、南京、无锡等地，临床试验案例大约有1000例，都集中在省级、直辖市等大医院，这也是为以后CAR-T与中心医院合作发展，建立商业化产业化基地打下基础。GBI数据库可查询CAR-T相关的最新全球临床试验数据。
目前上市的只有FDA批准的两款CAR-T产品，诺华的Kymaiah和KitePharma的Yescarta（2017年被Gilead公司收购）。另外，复星凯特合资公司已于2017年开始准备CAR-T事宜，西比曼生物科技公司起步较晚，但也处于国内领头地位。国内从很早开始对CAR-T实行第三类医疗技术监管。从2009年至今，原卫生部、原卫计委以及卫健委均对CAR-T管理颁发了各种规章制度进行管理和指导，允许研究者和医院合作，让CAR-T作为一种治疗手段，探索其有效性和成熟度。
CAR-T被作为药品来监管是从2017年开始的，2017到2018年初也正是CAR-T的蓬勃发展期，但CAR-T的生产、质量都缺乏标准和规定，因此近两年来国家频频颁布相关法规，供广大企业参考。
由于CAR-T成品最终要回输人体，因此无菌对人体安全至关重要。从CAR-T的全套治疗流程来说，中心化生产最为关键。尽管GMP认证已取消，但原则上还要执行GMP，标准不会降低。
（备注：部分文字源自美柏医健、新浪、百度；部分图片源自Cell Vault、百度。）
