T细胞是一类执行获得性免疫功能的免疫细胞,在机体抗肿瘤、抗病毒感染等方面发挥重要作用。近年来,根据T细胞的细胞毒性原理的临床免疫疗法(如CAR-T、TCR-T)成为治疗恶性肿瘤的新手段,部分肿瘤患者经治疗后病情得到缓解甚至治愈,病人生存、生活质量得到显著改善。然而,广大肿瘤患者自身的T细胞常见功能异常或者耗竭,阻碍了这一疗法的广泛应用,因此迫切需要获得广谱、无限来源的新型T细胞。围绕T细胞体外再生,科学家从模拟T细胞胸腺发育微环境和关键信号通路入手,进行了长期不懈的努力。迄今尚没有一种通用、高效的方法来诱导多能干细胞实现体内T免疫系统特异重建。
再生医学网获悉,近期,来自中国科学院广州生物医药与健康研究院的王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心的刘兵课题组等国内科研团队在Cell Research 上发表了题为“Guiding T lymphopoiesis from pluripotent stem cells by defined transcription factors”的研究论文,首次报道了转录因子Runx1和Hoxa9协同表达可以高效诱导多能干细胞定向分化产生T细胞的种子细胞,将其移植后能够在免疫缺陷鼠体内重建T免疫系统,再生途径恢复了免疫缺陷鼠的T细胞免疫监视功能。
该研究建立了一种通过特定转录因子(Runx1和Hoxa9)组合诱导多能干细胞定向分化为T细胞种子的方法。该研究利用多能干细胞为材料,重建T免疫系统,而且实现重建具有治疗意义的T细胞抗肿瘤免疫,为T细胞相关免疫缺陷(如艾滋病)和T细胞抗肿瘤等转化研究,提供了新的技术借鉴。据悉,该技术业已申请国际专利合作协定(Patent Cooperation Treaty,PCT)优先权,并获得中国专利授权保护。
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