随着再生医学问世，彻底改变了临床医学诊疗现状，尤其是随着细胞疗法的推出，更是为无数恶性疾病患者带来了新的希望。举例来说，在细胞疗法问世之前，临床医学对于癌症的治疗主要以手术及放、化疗为主，不仅痛苦且治疗效果普遍不理想，不过，随着细胞疗法的出现，这一局面得到彻底地扭转。

　　再生医学网获悉，近日，格拉德斯通研究所和加州大学旧金山分校的研究人员在一项新的研究中对用于设计治疗性细胞的分子构件进行了系统分析。他们的研究为设计具有更高特异性和安全性的治疗性细胞，以及最终定制基于细胞的治疗方法制定了全面的规则手册。相关研究结果发表在2022年4月14日的Cell期刊上。

　　构建更好的受体

　　从不同的骨架开始，Roybal之前开发了一种名为synNotch的受体，可以引导T细胞更好地识别和杀死实体瘤。自从这项早期研究以来，Roybal的实验室已经展示了synNotch如何与CAR结合使用，以开发针对卵巢癌和间皮瘤的下一代细胞疗法。synNotch受体使得科学家们能够精确控制治疗性T细胞在何时和何处是有活性的。

　　然而，原始的synNotch受体很难在人类中部署用于基于细胞的治疗。首先，它体积较大，这使得它很难插入到人类细胞中。另外，它的一些部分来自小鼠、酵母和病毒，而不是人类受体，这可能导致工程化细胞一旦进入患者体内就会产生免疫排斥反应。

　　为了了解他们能从synNotch受体中保留和剔除什么而不失去其理想的功能，Roybal团队系统地交换了该受体的各个部分。在将修改后的synNotch受体插入人类T细胞中后，他们测试了它们识别预定靶标和激活预期反应的能力。

　　最后，Roybal团队构建出一个他们称之为SNIPR的受体的目录，这些受体足够小，可以在人类细胞中进行低成本的工程化。它们也完全由人类受体片段制成，可以检测和响应少量的靶标。此外，SNIPR的活性可以被调整，以便携带它们的细胞不只是杀死靶细胞，而且还可以将特定的分子递送到精确的疾病位置。

　　下一代细胞治疗的平台

　　这些作者接下来评估了这些优化的受体在白血病、间皮瘤和卵巢癌的小鼠模型中清除肿瘤的能力。为了减少杀死非靶细胞的机会，他们将经设计后用于识别肿瘤表面上的一种分子的SNIPR与经基因改后识别另一种肿瘤分子的CAR受体相结合。此外，他们使CAR受体的产生依赖于SNIPR受体的激活。这样，只有携带synNotch和CAR受体的作用靶标的细胞才会被杀死，而只携带其中的一种作用靶标的细胞则不会被杀死。

　　在他们测试的三种癌症类型中的每一种中，这种两步靶向策略导致了比单独使用任何一种受体都更有选择性地消除癌细胞，从而突出了这种方法有望减少细胞疗法的脱靶毒性。

　　Roybal说，“工程化细胞有可能作为比传统的小分子和生物制剂更聪明的治疗方法发挥作用。我们希望我们的新受体系统将作为一个技术平台，使科学家和临床医生能够设计出更安全、更有针对性、更有效的细胞疗法来对抗癌症和许多其他疾病。”

　　干细胞疗法作为继药物、手术之后的新一代治疗方式，自问世起就备受医学界人士的青睐，甚至还被称为21世纪新兴医疗方法。但毋庸置疑的是，以干细胞为代表的细胞免疫疗法并非完美，其还有许多局限性，仍等待科学家们加以完善。对此，再生医学网表示，从这一角度来看，该项研究成果的问世具有十分重要的意义。