在2012年有许多国际性大批量临床观察和试验报告。如CABG和PCI治疗多支冠状动脉狭窄的ASCET研究;应用球囊反博辅助冠脉介导的长期死亡率观察的BCIS-1研究,应用CETP抑制剂dalcetrapib,升高HDL-C水平评估复发性心血管事件的DAL-OUTCOMES研究;糖尿病合并多支冠脉病变的CABG与PCI的FREEOM的研究;重度主动脉瓣膜狭窄主动脉瓣置换的PARTNER-B的研究;应用ACEI、ARB和Aliskiren 治疗糖尿病肾功能损伤的ALTITUDE试验。B-阻断剂降低冠心病风险的REACH研究;应用普拉格雷和氯吡格雷防治急性心肌梗死和脑卒中的TRILORY ACS的研究;应用口服抗凝剂Glopidogrel和阿司匹林防治PCI并发症的WOEST的研究;应用Warfarin和阿司匹林防治心衰和脑卒中的WARCEF研究;应用Serelaxin治疗心功能不全的RELAX-AHF的研究;应用n-3-多不饱和脂肪酸预防心血管病和术后房颤的OPERA研究;应用多种维生素防治心血管病的大规模的临床试验等等。在这些大规模临床试验中,除了WOEST应用三联组合抗凝剂防治PCI并发症,应用TAVR治疗重度主动脉狭窄的OPERA试验,应用CABG治疗糖尿病多支冠脉病变的FREEDOM和ASCERT试验以外,绝大多数都没有得到预想的满意结果。心血管病防治研究在艰难中前行,任重道远。
在我国,上海交大Wong KS等通过3800例临床调查,证明阿司匹林加低分子肝素可以有效的防治急性脑卒中(Stroke 43:346, 2012)。上海复旦大学Ge J等报告,应用Trimetazidine治疗慢性心功能不全,可以明显改善,减少住院率(JACC 59:913, 2012)。中山大学Wang JF等通过对7万名患者应用ACEI治疗糖尿病的调查分析,证明ACEI有益于糖尿病的防治等等。在我国大批量临床调查还需要大力加强,并增加科学性。
心血管病防治的新药物、新方法、新思路、新成果
2012年亦是心血管防治不断创新并取得巨大进展的一年。这里不仅有干细胞治疗,还有新型的口服抗凝剂-Xa因子的抑制剂防治房颤、防脑卒中、ACS和心梗;应用阿昔单抗治疗心梗;经皮肾神经切除术治疗顽固性高血压;应用PCSK9/AMG145 治疗高胆固醇血症;应用新型取栓器进行Mechanical Thrombectomy手术,治疗脑卒中等等。在今年FDA还批准了皮下埋移心脏转复除颤器的临床应用等等等等。最近,Goldberger等调查发现对心脏骤停的病人延长心肺复苏的时间可以增加病人的复活率。此外,还有:
在脑卒中防治方面:英国爱丁堡大学Murphy SA等发现了一种新的抗血小板因子-Vorapaxar,它可以拮抗PAR-1,抑制凝血酶活性可以治疗心梗和脑卒中,降低心血管病的死亡率;加拿大多伦多大学Hill MD等亦研究出一种被称为NA-1的新药,临床试验证明,它可使脑卒中后的损伤程度减少50%;加州大学Bach A等亦开发出一种新药Tat-N-Dimer,它是一种突触后密度蛋白的抑制剂,可使脑卒中后死亡区域减少40%;Robin LB等还发现血管中的β-细胞素可以刺激大脑神经干细胞,促使损伤脑组织的修复和再生等等。
在我国山东大学张运等亦发现了一种新的免疫调节剂-TIPE2,可以抑制炎症免疫反应,防治实验性脑卒中;中山大学Guan YY等发现,钙激活的氯通道(CaCC)是一种VSMC增殖的负调控因子,在血管再塑中起重要作用,它也可能是高血压和脑卒中防治的新靶点(Circulation 125:697,2012)等等。
在心血管病的防治方面:瑞典和德国的科学家Mittag J等在下丘脑中发现了一种新的神经细胞,它可以在甲状腺激素的刺激下,调节心率、血压和心血管功能,可能在代谢性心血管病的发病中具有重要意义(JCI 12月);加州大学Biswas N等发现R-1型的Catestatin是一种内源性胆碱能拮抗剂,它可以抑制儿茶酚胺的释放,防治高血压;哈佛大学Flaumenhaft.R等还从芦丁中提取一组榭皮黄铜,可以抑制蛋白质二硫异构酶(PDI),有效防止血栓的形成;日本学者Kambara T等还证明脂肪细胞能释放一种CTRP9的脂类激素,可以激活AMPK通路,具有拮抗心肌细胞凋亡,延长心肌存活,治疗心肌梗塞的作用;英国伦敦大学Wald NJ等发现,将Amlodipine、Iosartan和HCT三种降压药与降脂药Simvatatin组成一个Polypill,不仅可以降低血压和LDL,而且可以明显降低中风和心梗的发生率,可使寿命延长11年以上,又一次证明心血管病组合治疗的优越;更加值得关注的是加拿大Verma S等应用MicroRNA-145进行基因治疗,可使AS斑块缩小了近一半;欧洲心血管协会还报告,防治心血管疫苗-CVX210和BI-204,对抗OXLDL,已经进入I-II期临床试验。此外,还开发出VEGF的纳米纤维,它可以促进血管生长,修复损伤的心肌等等。
在我国,北京大学管又飞等发现前列腺素E-3受体在血压调节中具有重要的作用,激活EP3受体可以通过增加SMVC中的钙离子引起血管收缩和血压升高,应用选择性的受体阻断剂则可治疗高血压。北京大学心血管所刘国庆等应用聚乙烯修饰的树枝状纳米载体携带SiRNA,可以明显提高基因转录效率,提高心血管病基因治疗的效果等。